Ny upptäckt inom viktminskningsbehandling! Academia Sinica hittar nyckeln till att bränna fett

Fetma påverkar inte bara utseendet, utan är också nära besläktat med sjukdomar som diabetes, hjärt- och kärlsjukdomar, stroke och cancer. Därför har hur man kan förbättra dietinducerad fetma alltid varit en global hälso-, social och ekonomisk fråga. Teamet ledd av forskaren Ruan Lirong från Genomics Research Center of Academia Sinica har nyligen upptäckt att fetma är relaterat till överdrivet uttryck av en gen Naa10p i människokroppen. I framtiden, genom att hämma enzymaktiviteten av Naa10p i vuxen fettväv, kan diet-inducerad fetma undertryckas. De relevanta forskningsresultaten har publicerats i den internationellt kända tidskriften Molecular Cell och valts ut som en specialartikel i Nature Structure and Molecular Biology.

Fetma påverkar inte bara utseendet, utan är också nära besläktat med sjukdomar som diabetes, hjärt- och kärlsjukdomar, stroke och cancer.

Naa10p är ett viktigt protein för mänsklig utveckling, men för stora mängder kan leda till fetma och till och med cancer

Vad är Naa10p? Forskaren Ruan Lirong från Genomics Research Center of the Academia Sinica sa att det fullständiga namnet på Naa10p är Na-acetyltransferase 10-protein (Naa10p), som huvudsakligen ansvarar för den N-terminala acetyleringen av nygenererade proteiner i cytoplasman och deltar i att reglera fysiologiska funktioner som cellcykel, tillväxt och apoptos. Det är ett viktigt protein under mänsklig utveckling, men överdriven Naa10p kan leda till fetma och till och med cancer.

Tidigare studier har visat att när Naa10p muterar i människokroppen kan det leda till utvecklingsförseningar. I svåra fall, som den sällsynta sjukdomen Ogdens syndrom, dör patienterna ofta före ett och ett halvt års ålder. Därför, baserat på ovanstående resultat, hoppas forskaren Ruan Lirongs team ytterligare förstå om Naa10p är relaterat till fettproduktion och metabolism.

Färgat fett ökar energiförbrukningen, och när det väl är bristfälligt leder det till utvidgning av vit fettvävnad, där fett lagras, vilket kan orsaka dietinducerad fetma.

Inte bara experiment på möss! Studien fann också att uttrycket av den mänskliga Naa10p-genen också är positivt korrelerad med fetma

Det är nu känt att beige adipocyter, som är de dominerande cellerna i människokroppen som förbrukar energi och producerar värme, spelar en viktig roll i viktminskningsprocessen. Eftersom beige fett kan öka energiförbrukningen, när en brist uppstår, kommer det att leda till expansion av vit fettvävnad som lagrar fett, vilket i sin tur orsakar dietinducerad fetma (DIO). Experiment har visat att möss som saknar beige fett utvecklar fetma och systemisk metabol dysfunktion. Därför är en av de mest attraktiva terapierna för att behandla fetma att främja spridningen av beige fettceller i vit fettvävnad.

För att ytterligare utforska verkningsmekanismen för Naa10p och fettmetabolism använde forskargruppen under ledning av Ruan Lirong möss med systemisk och fettspecifik deletion av Naa10p för att verifiera om Naa10p påverkar differentieringen av beige adipocyter och hämmar energiförbrukning och värmeproduktion. Resultaten visade att möss med Naa10p-genen raderad inte bara var betydligt tunnare, utan också i hög grad främjade produktionen av beige fettceller och termogenes, och därigenom förhindrade fetma orsakad av en fettrik kost.

Utöver musexperimenten samarbetade forskaren Ruan Lirong också med Dr Zhuang Limin och Dr Chang Yicheng från Institutionen för internmedicin vid National Taiwan University Hospital för att undersöka mänsklig fettvävnad för att förstå sambandet mellan Naa10p och mänsklig fetma. Forskargruppen fann att genuttrycksnivån hos mänsklig Naa10p också är positivt korrelerad med fetma.

Ny strategi för behandling av fetma: Att hämma aktiviteten av Naa10p-enzym i vuxen fettvävnad hjälper

Forskaren Ruan Lirong har engagerat sig i Naa10p-relaterad forskning under en lång tid. År 2010 upptäckte hon att överuttryck av mänskligt Naa10p kan orsaka metylering av promotorn för tumörsuppressorgener genom att interagera med DNA-metylas, och därigenom hämma uttrycket av tumörsuppressorgener och leda till lungcellscarcinogenes. En studie från 2017 fann att Naa10p kan upprätthålla genomomfattande metylering i musembryon och stamceller, markera präglade alleler och upprätthålla genomprägling genom hela kroppens knockout av Naa10p-genen i möss.

Om vi ​​i framtiden framgångsrikt kan hämma enzymaktiviteten av Naa10p i vuxen fettvävnad, kommer det att bidra till att hämma förekomsten av dietinducerad fetma och tillhandahålla en ny strategi för behandling av fetma.

Nu bekräftar forskargruppens nya forskningsresultat om Naa10p inte bara mekanismen genom vilken Naa10p orsakar fetma, utan föreslår också sambandet mellan fetma och cancer. Om vi ​​i framtiden framgångsrikt kan hämma enzymaktiviteten av Naa10p i vuxen fettvävnad, kommer det att bidra till att hämma förekomsten av dietinducerad fetma och tillhandahålla en ny strategi för behandling av fetma.

Den huvudsakliga motsvarande författaren till denna artikel är forskaren Ruan Lirong från Academia Sinica, och den första författaren och medförfattaren är Dr Li Zhencheng, en postdoktor vid Academia Sinica, som utförde de viktigaste experimenten. De deltagande forskarna inkluderar medlemmar av Ruan Lirongs laboratorium: Shi Yijun, en masterstudent vid Institutet för molekylär medicin, forskningsassistent Kang Minglun, och Ramanan Devaraj, doktorand i institutets internationella forskarutbildning, samt Dr Zhuang Limin och Dr Chang Yicheng vid National Taiwan University Hospital.