Den tredje generationens anti-inhibition mitt i träningen, förmågan att rädda mig?

I går blev jag chockad över nyheten om sångaren Lees död, och jag blev djupt ledsen över nyheten. Jag kan acceptera många människor, men jag kan inte vänta på att ha det bra, och jag har mycket energi. Framstegen för mänskligt konfliktdepressivt syndrom har inte slutat, sedan 1954 har den första antidepressiva effektiva föreningen skapats, 1988, Den andra generationen av antidepressiv medicin "Hundratals behandlingar" lanserades, och antalet depressiva patienter som inte kunde räkna, men efterfrågan på behandling var inte tillräckligt. Han arbetar för närvarande med tredje generationens anti-inhibitionister. Önskad att besitta vetenskapliga förmågor och förmågor, och att kunna undertrycka utvecklingen av mänskliga resurser.

Markerad text | Xu Yixun

För mycket mer än 1 500 år sedan, den antika medicinens fader, Hippokrates från Kos. Det finns fyra typer av kroppsvätskor hos människor: blod (sangvin), gul galla (kolerisk), svart galla (melankolisk) och japansk vätska. (flegmatisk), hälsa är resultatet av växelverkan mellan olika kroppsvätskor, hur blandningen av kroppsvätskor är relaterad till förlossningen och sjukdomen, och behandlingen är nödvändig för användningen av kroppsvätskor. egenskaper i fyra kategorier: gul galla karaktär är full av tapperhet och energi, svart galla person är stark och modig, blodgrupp person bestäms av passion, flytande typ person är dum och inert. gul galla erysipelas, kom 黏水之水肿, kom den svarta gallan till tumör. Andra klassificeringar av värme för allmänna studier: släktets blodretentionsvärme, släktet gul galla tre dagars värme, släktet flytande varje dag värme, släktet svart galla fyra dagars värme.

Bild 1. Fyra stycken om studiet av kroppsvätskor i den första boken av "Human Nature" av Xibo Katsu. Källa: Jones, WHS (1931) Hippokrates, Volym IV: Nature of Man.

Det är möjligt att läsa denna bok på högsta nivå av medicinsk vetenskap utställning, och efter detta kan många läkare skriva en bok och gamla medicinska studier. Förutom introduktionen av den gule kejsarens introduktion till kinesisk medicin, har västerländsk medicin funnits i över 1 000 år, och en ny maskin har dykt upp. Den fullständiga sanningen om den verkliga historien om den faktiska medicinska studien, som skrevs i en medicinsk studie, avslutades så snart som möjligt. Från och med idag har den västerländska läkarvärlden aldrig upprepat ämnet kroppsvätskor, men i våra medicinska läroböcker kan vi se begreppet "melankoli", men det råder ingen tvekan om att det är länge sedan. Sällsynt 腊词root melan table "svart", cholia table "galla", melankoli (även 也可拼实例melancholy或melencolia) Indikerar svart galla, som är en sjukdom som orsakas av dess skapelse (图2), som beskriver problemet med 15% av världens befolkning med depression.

Bild 2. Ett mästerverk av mänskliga tryck skapat 1514 av den kinesiska nationalisten: "Melencolia I" (Melencolia I)

Depression är en typ av psykisk störning, även känd som affektiv psykisk störning eller affektiv psykos, som har kännetecknats av en markant nedgång i humöret sedan tidernas begynnelse, och kännetecknas av en förändring i tänkande och beteende. En depressiv patients smärtsamma mentala och fysiska upplevelse är en "mycket deprimerande och tragisk person." Diagnosen depression som presenteras av Bi-Koku Psychiatric Society kräver att den sjuke är närvarande under samma tidsperiod, och att av de nio typer av symtom som uppstår varje gång i staden, är de minst frekvent förekommande fem typerna:

(1) Känslor av kärlek;

(2) Förlust av intresse för besittande dagliga aktiviteter;

(3) Minska eller öka i vikt;

(4) Extraordinär sömnlöshet eller letargi;

(5) Hämning eller ångest av mental aktivitet;

(6) Trötthet och brist på energi;

(7) Fullständig förnekelse av sig själv;

(8) Nedgången i förmågan att prestera eller skilja sig från den föregående;

(9) Kontemplation av självförstörelse.

Bild 3. Patofysiologin för depressiva störningar involverar flera system i människokroppen. [1]

Depression är en störning i centrala nervsystemet, men den påverkar också den fysiska patofysiologin hos människokroppen och andra fysiologiska system, inklusive det omfattande immunsystemet och det reaktiva endokrina systemet. (Huvudsakligen är den nedre colliculus—vertikal körtel—肾上Gland轴), det perifera autonoma systemet, härefter det kardiovaskulära systemet (图3). På grund av lokaliseringen av olika typer av depression i djurmodeller har mekanismen för interaktioner mellan små system under hela sjukdomsförloppet ännu inte studerats inom biologisk biologi.

Mästerlig kombination av krafter: den första generationen anti-inhibitionister

Diagnos av depression har varit en allvarlig hälsorisk för människor sedan urminnes tider, men på senare tid har den moderna medicinska vetenskapen begränsat sätten att behandla psykisk ohälsa. Den första antidepressiva substansen, Iproniazid, upptäcktes 1954 av ett överraskande antal läkarstudenter på lungsjukdomsavdelningen. Monoaminoxidas (MAO)-hämmaren (MAO-hämmare) användes först för att behandla lungorna, men den var förvånansvärt effektiv för att behandla patientens energiska "biverkningar". Det är möjligt att patienten lyckades stå emot depression och dog efter att ha lidit av en depressiv sjukdom. För att uppnå framgångsrika resultat förvärvades 1957 framgångsrikt MAO-hämmarens andra antidepressiva, Imipramin, som är en av de tre strukturella föreningarna (bild 4). Imipramin är effektivt hos 60 % till 70 % av patienterna med depressiv sjukdom och är fortfarande den enda behandling som finns tillgänglig för psykiatriker.

Bild 4. Antidepressiv prototyp: Imipramin

Om du vill veta mer om tillverkningsprocessen, vänligen meddela oss hur maskinen fungerar och hur den fungerar. Den första generationen av antidepressiva läkemedel som används av sjuka personer i sängen är vanligtvis förknippade med snabb hjärtsvikt, muntorrhet, torr tunga, förstoppning, postural hypoglykemi, koma och andra negativa biverkningar. I det här fallet har forskare också valt olika analoger av Iproniazid och Imipramin, som har färre biverkningar.

Samtidigt undersökte grundläggande medicinska forskare också djupt mekanismen för fysisk handling. Det började i slutet av 1950-talet, och det vetenskapliga forskningsarbetet som ledde till utvecklingen av enorma mängder depression har resulterat i en rad framgångsrika resultat. Representativa vetenskapsmän för den nya världen, inklusive Julius Axelrod och Ulf von Euler, som levde 1970, och Arvid Carlsson, som levde 2000, studerade fysiologi och medicin.

Bild 5. Tre viktigaste kategorierna: 5-röd färg, flerfärgad färg och färg

Under normala fysiologiska omständigheter, efter kollisionen, kommer kraften från enheten att fortsätta att kännas, och den ursprungliga rörelsen av enheten före kollisionen kommer att inträffa. Före kollisionen, efter att signalen har avslutats, ska kollisionsgapet rensas. Som ett resultat är hastigheten på det mekaniska transmissionssystemet mycket snabb, det mekaniska systemet för mekanisk transmission har olika typer av hastighet, de mekaniska egenskaperna hos det mekaniska transmissionssystemet är olika och egenskaperna för de mekaniska egenskaperna hos den mekaniska transmissionen skiljer sig från den ursprungliga positionen. (Till exempel när MAO används för att lösa problemet är det viktigt att förstå att före kollisionen återkommer den speciella skillnaden i överföringsproteinet på membranet (Figur 6).

Bild 6. Före kollisionen, hastigheten på flödet av hastigheten på flödet av hastigheten på det nuvarande flödet. Källa: Luo, L. (2020) Principles of Neurobiology, 2nd Edition.

Under depressiva patologiska tillstånd är effektiviteten av den ursprungliga signalen efter kollisionen med kontrollsystemet låg, och det är nödvändigt att förstå och rensa gapet snabbt. Som ett resultat av efterföljande forskning längs vägen har MAOI:s tricykliska antidepressiva (TCA) visat sig vara mycket effektiva inom specifika områden. När MAO-hämmarens förmåga att undertrycka minskas, tas MAO:s aktivitet bort, och TCA:s förmåga att undertrycka effekterna av MAO tas bort. Detta är en ömsesidig överenskommelse mellan forskare och forskare, som tror att en av de främsta patogena mekanismerna för depression är att den effektivt kan användas i vården av många sjuka människor.

艰难 karriär: 2:a generationens anti-förtryckare

I början av 1970-talet främjades utvecklingen av den andra generationen av antidepressiva medel framgångsrikt. Vid den tiden kombinerades Imipramin med andra ingredienser (tertiär amin). När TCA-produkterna Amitriptyline och Chlomipramin testades var graden av undertryckande av läkemedlets 5-färgsåtervinning högre än nivån av undertryckande av den primära återhämtningen av kroppskörtlarna. Den innehåller också sekundära amin-TCA-produkter, såsom desipramin, nortriptylin och desmetylklomipramin, etc., som har ett ömsesidigt alternativ, och kan också användas för att undertrycka den effektiva marken och återställa den ursprungliga kroppen av den övre körteln. Den här artikeln har skickats in för ytterligare granskning av TCA-versionen, såväl som annan recensionsinformation. (图7)，Det är dock möjligt att undertrycka återhämtningen av de övre körtlarna och de dagliga aktiviteterna för den sjuke (图8).

图7. 5- Mekanism för antidepressiv verkan för att undertrycka reaktivering. Källa: Kandel, ER et al (2021) Principles of Neural Science, 6:e upplagan.

Sedan starten 1971 har Eli Lilly etablerat ett team av forskare för att utveckla TCA-systemet för selektiva återupptagshämmare (SRI). 、I allmänhet har det olikformiga distributionssystemet en stark anti-inhiberande materialsäkerhetsprestanda och patientens egendomsbeständighet. En annan syntetisk förening känd som Nisoxetin (LY94939) är i färd med cellbiokemi in vitro och har en hög förmåga att undertrycka lokaliseringen av brosket och överlägsen körtelåterhämtning.

1972 introducerades Nisoxetin också som ett kemiskt träningsprogram, och en överraskande presentation hölls. Efter introduktionen av den tredimensionella föreningen är Fluoxetin en kraftfull 5-färgs selektiv tröghetsåterhämtningshämmare. (selektiv serotoninåterupptagshämmare, SSRI)! För mer information, se TCA:s aktuella "Examination Guide" för olämplig användning.惺收的effekter. Men när positionen för basen av den övre körteln når positionen, minskar effekten av att undertrycka undertryckningen av 5-färgstrycket, och effekten av att undertrycka återhämtningen av den övre körteln ökar.

图8. Mekanism för antidepressiv verkan som hämmar återhämtningen av de överlägsna körtlarna. Källa: Kandel, ER et al (2021) Principles of Neural Science, 6:e upplagan.

Efteråt, Fluoxetins 5-färgsdämpning av specifika egenskaper, närvarande 1974, tack. Företagets forskare har beslutat att gå vidare för att ta reda på resultaten av den aktuella litteraturen, och Fluoxetin har officiellt undersökts som ett SSRI. (Bild 9). Andra studier har visat att Fluoxetin inte är unikt för forskning. Det är ett 5-färgsläkemedel som har visat sig vara ett användbart läkemedel för fysiologiska och endokrina processer.

Detta är en genomgång av världens minsta misstankar och kritik, på grund av det faktum att Fluoxetin vanligtvis används som en depressiv läkemedelsmodell (till exempel i en liten musförstärkande simning experiment).专人们的心，对对对肿上肾原性回收剂对对疗喖聚郺中运迺剂剂，并且无法认证一种种燠乎专一5-纟色胺回收剂剂应为临上动剂剂. Om du tittar vidare kan du se de extrema symtomen på depression.

图9. Sedan företaget gick igenom den kemiska processen har det nya Fluoxetin som produceras av det kemiska forskningsinstitutet publicerats och det är nu hundra år gammalt. [5]

I början av 1970-talet utvecklades företagets utrustning och utvecklade en äventyrlig anda, och andra produkter godkändes och den första produkten av Fluoxetine släpptes. I början av företagets utredning av toxikologi, som ett resultat av experimentets resultat, är resultatet av experimentet följande: fosfolipidos i toxikologivärlden. De senaste åren har toxikologer kunnat fastställa oljans potentiella toxicitet i en okänd situation och sedan dess har företagets företag tvingats sluta använda Fluoxetin som kommersiell volym.

Nio månader senare kom forskarna på företaget till FDA:s avdelning för terapeutiska vetenskaper, och de förstod att många biparentala amfifila molekyler (katjoniska amfifila molekyler) kan överföras till reversibla mineraler. Syftet med företagets öppning är en av goda nyheter, och vid denna tidpunkt kommer produkten som har godkänts för försäljning på marknaden att orsaka en ansamling av fett i kroppen, och efter användningen kommer människokroppen att kasseras eller få skadliga giftiga biverkningar. Sedan Fluoxetin introducerades första gången 1976 testades det först med avseende på dess säkerhet och prestanda, och patienter som var sjuka fick Fluoxetins tolerans för läkemedlet.

Effekten av att använda Fluoxetin på den andra etappen av prövningen har dock varit enorm. Vid denna tidpunkt var Fluoxetin ett prioriterat föremål för företaget, på grund av det stora antalet människor som led av psykisk ohälsa, och företaget var ledande inom området för psykisk ohälsa. Som ett resultat kan Fluoxetin användas för att behandla en liten population av depressiva patienter. Sedan dess har vetenskapsmän djupt känt förlusten, och sedan dess har de inte haft några personliga åsikter, och nu har den första generationen av antidämpande medel dött. Här är vi, vi bestämde oss för att släppa programmet utan att säga ett ord, och de två åren av våra besök har förändrats under flera år. Detta är också det sista tillfället för Fluoxetine-objektet att bli färdigt, så prova den här. ``Hårt arbete, himlens misslyckande'', det första försöket avslutades med den mest effektiva prestandan, och den praktiska betydelsen av den teoretiska utformningen av försöket bekräftades. Tack för att du kom, laget kommer att kunna vinna matchen igen, och den tredje etappen av spelet kommer att spelas igen. Utöver detta har Fluoxetin och TCA en relativt låg förekomst av biverkningar, muntorrhet, torra ögon, förstoppning, koma och andra biverkningar. 1983, 100 volymer, varje volym var tjock, tjock, engelska, och antalet provbitar var satt. FDA ny granskningsavdelning, det är sjunde året sedan Fluoxetins första försök på människa, den nya versionen av den stora storleken kan ses här.

Fyra år senare, den 29 december 1987, fick vi den goda nyheten att Fluoxetin hade godkänts av FDA. Det har varit tio år av kamp, ​​och hyresvärden har varit mycket aktiv, men det finns också olika intryck av ``Hiratan Shoosetsu''. Efter att ha varit här länge har jag inte tittat på just det här föremålet i företaget, och till och med skrattat åt vissa personer i företaget. I januari 1988 lanserades Fluoxetine (Prozac) i Storbritannien, marknadsandelen ökade snabbt och TCA-kategorin försvann. 1992 släpptes 100 år av musikförsäljning och den 100 år gamla filmen slog igenom i landet.

1992 blev Zoloft den andra kommersiellt tillgängliga SSRI. Olika typer av nya SSRI-preparat dyker ständigt upp och är nu det andra läkemedel mot depression på den vanliga marknaden. 1999, SSRI:s "Chief Representative" för den 100-åriga ``World's Goods''. Framgången med att förvärva det andra anti-inhibitionscentret är den första generationens representant för TCA-kategorin.

Manman resa: Ny riktning för tredje generationens anti-förtryckare

Den andra generationen av antidepressiva medel har använts flitigt sedan det nya problemet började, och det har övervakats noggrant av läkarstudenter. Cirka 20 % till 30 % av patienterna med depression har diagnostiserats med behandlingsresistent depression. TRD), är sjukhusvistelsen för allmänna patienter i Filippinerna hög. Om du är en lätt sjuk person, vänligen kontakta oss efter att du fått SSRI-tillskott. Dessutom finns det ett oförklarat mysterium kring den typiska SSRI-kategorin som har undersökts under de senaste åren: blodförlust under en kort tidsperiod hos en patient med en kronisk sjukdom. I vätskan lades 5-färger till resultatlistan, men efterfrågan reducerades till 100%. Effektiviteten hos SSRI:s antidepressiva mekanism är tillräckligt stark, och den kontaktfria mekanismen är 5-dimensionellt effektiv.

Sedan början av 1990-talet har depression förekommit i lokala områden. En liten vetenskapsmans första förslag: Depressiv patologi kan orsakas av en kombination av interna kretsar, och huvudkomponenten i kretsen är Glu. Det finns många olika typer av distribution. Gu Chin-syra är det viktigaste i världen, det mest spännande, det intressantaste, det viktigaste är information, inlärningen, minnet och det viktigaste. Före attacken kan strömflödet av GABA-receptorn (GABAR) undertryckas genom frisättningen av syran (Bild 10).

Bild 10. GABA-signalöverföring under normala fysiologiska förhållanden [6]

Syrarelaterade receptorsystem kan kombineras i två huvudtyper: (1) jonotropa receptorer, stora globala NMDA-receptorer (NMDAR), AMPA-receptorer (AMPAR), kainatreceptorer; (2) metabotropa receptorreceptorer, mGluR).

I slutet av 1990-talet har ny forskning visat den mellanliggande antidepressiva effekten av NMDA-receptorantagonism i den biologiska modellen. År 1970 godkändes det av FDA för användning som läkemedel för droganvändning (Ketamin), som är en mycket effektiv NMDA-receptorantagonist. Det giftiga ämnet "K-pulver" (Special K) är lättillgängligt, men det är också känt som "Special K", vilket fastställdes av en vetenskapsman vid Yasu University och rankades 7:a i studien av en depressiv patient. Om patienten fortfarande är på sjukhuset kommer patienten att må bra efter injektionen och situationen kommer att lösas inom en kort tidsperiod. Sex år senare tog en forskare från National Psychological Health Research Institute ett steg framåt, och en patient med en mycket botbar depressiv sjukdom diagnostiserades med en stor mängd injektioner.

Bild 11. Utställning om alkoholhaltiga dryckers historia för att undertrycka alkoholhaltiga drycker [7]

Det är lätt att förstå att den giftiga produkten kan tas bort genom läkemedelsforskning, och den nya versionen av den nya versionen av den botade depressiva sjukdomen skapas, och företaget har gjort en enorm insats, och sedan dess har läkemedlet använts som en näspistol. (艾氯胺酮，Esketamin) Vi har genomfört 19 första terminspass, 4 andra terminspass och 5 tredjeterminspass. Mars 2019, möte i FDA-kundkommittén 3:e stegets försöksframgång, 2:a och 3:e stegets misslyckande resultat, reflektion nåddes för 30 år sedan, nytt utseende Mekanisk anti-dämpning, 14 röster senare, 2 röster emot, 1 röst för att stödja framgången med störtandet, produktnamn: Spravato (Bild 11). Enligt FDA måste Spravato ges oral medicin för användning som ett antidepressivt medel, och begränsat till behandling för vuxna med depressiva symtom. Andra biverkningar som svår letargi, sönderfallshallucinationer och enkel tillväxt, talangförvärv (REMS) och tillhörande varningar för svart ram.

Bild 12. En rå molekylär mekanism som fungerar som en anti-inhibitor. Ursprung:
https://www.fda.gov/media/121379/download

En jämförelsevis rå molekylär mekanism är: den passerar genom den antagonistiska syra-NMDA-receptorn, främjar dalsyrafrisättningen och efter kollisionen den ursprungliga AMPA-receptorn. AMPA-receptorn kan aktiveras för att öka styrkan på signalen, och den kan fortsätta att användas som ett anti-inhiberande medel (Bild 12). Verkningsmekanismen är dock fortfarande långt borta från min förståelse av det första steget. Under de senaste åren har det multidisciplinära forskarteamet varit djupgående och vi har sökt nya sätt att eliminera brister i forskningens kvalitet. I dagsläget finns det bara fem olika typer av analogier, och under den korta tid jag har varit i den akademiska världen har jag nått full konsensus. Vi har dock fortfarande ett starkt engagemang för hälsa och relativ träning mot hämning.

Referenser

[1] Otte, C. et al. (2016) Nature Reviews Disease Primers 2: 16065.

[2] Wong, DT, Bymaster, FP & Engleman, EA (1995) Life Sciences 57: 411-441.

[3] Stokes, PE & Holtz, A. (1997) Clinical Therapeutics 19: 1135-1250.

[4] Wong, ML & Licinio, J. (2004) Nature Reviews Drug Discovery 3: 137-151.

[5] Wong, DT, Perry, KW & Bymaster, FP (2005) Nature Reviews Drug Discovery 4: 764-774.

[6] Murrough, JW, Abdallah, CG & Mathew, SJ (2017) Nature Reviews Drug Discovery 16: 472-486.

[7] Wei, Y., Chang, L. & Hashimoto, K. (2020) Pharmacology, Biochemistry and Behavior 190: 172870

[8] Yavi, M. et al. (2022) Discover Mental Health 2: 9

Utställd av: Keppu China - Starry Sky Calendar

Beskrivning av utgåvan: Vilken typ av formellt medium eller mekanism som inte behöver ges, tillhandahåller inte en kopia av boken.转载语权请在“ Return to Home ” WeChat offentliga användarnummer internt system tillbaka.